该领域的科学家认为，自1984年γδ T细胞被发现以来，学界对γδ T细胞特性的了解越来越深入，相信调控这类细胞会在癌症免疫治疗中贡献一份力量。而资本市场对这一领域兴趣的增加也使他们对γδ T细胞免疫疗法的临床应用更加期待。

暨南大学生物医学转化研究院院长 

尹芝南教授

近几年，由于以CAR-T为代表的免疫细胞疗法取得了重大进展，产业界和投资界对这一领域投入了极大的热情。有别于基于αβ T细胞开发的CAR-T疗法，由于γδ T细胞在人体外周血T细胞中的比例要低很多，因此科学界和产业界对它的关注要晚于αβ T细胞。而且γδ T细胞的这一特性也给它们的临床应用带来了一个难题：如何在较短的时间内获得大量的、高杀伤活性的γδ T细胞？

1997年在耶鲁大学做博士后时，我开始从事γδ T细胞相关研究，之后率先发现了γδ T细胞主要产生IFN-γ，并且在肿瘤免疫中发挥了重要作用。2007年回国在南开大学任职后，在科技部973计划支持下，我们进一步验证了γδ T细胞在肿瘤、免疫以及肝炎中的作用；同时，致力于γδ T细胞体外扩增方案的优化以及γδ T细胞疗法的临床转化。

经过多年的探索，我们已开发出一种可在体外大量扩增人体外周血γδ T细胞的新培养方法（已获批专利），并且在国际上首次通过临床观察发现，来自健康捐赠者的异体γδ T细胞具有良好的安全性，且在晚期肝癌或肺癌患者中初步显示疗效。上个月，我们刚刚在Nature子刊Cellular & Molecular Immunology杂志上公布了临床试验数据。

安全性方面，在涉及132例患者（累计完成了414次细胞回输）的I期临床试验中，同种异体γδ T细胞回输没有引发1例严重副作用，仅有部分患者产生了一过性的轻微临床反应。在414次回输中，低烧、红疹、腹泻、恶心/呕吐、疲乏的发生率分别为6.3%、1%、1.7%、4.3%和12.6%。这些反应无需额外治疗或处理，24小时内会自动恢复。

疗效方面，在132例患者中，8例肝癌患者和10例肺癌患者接受了≥5次细胞回输，生存期明显延长。治疗后截止2020年6月的跟踪观察表明，8例肝癌患者的平均生存时间延长到23.1个月（最长35个月）；10例肺癌患者的平均生存时间延长到19.1个月（最长33个月）。这些结果初步验证了同种异体γδ T细胞的疗效，为进一步开发γδ T细胞作为新型抗癌免疫疗法提供了重要依据。

总体来说，γδ T细胞作为免疫细胞药物具有非常广阔的前景。γδ T细胞所具有的不依赖MHC识别、无细胞因子风暴和脱靶效应、广谱抗肿瘤、无需基因修饰等特性极大地克服CAR-T技术的不足。在异体γδ T细胞安全性和疗效得到充分证实后，我们可以规模化培养，患者需要时即可提供“现货”，与自体细胞疗法相比，这不仅免去了患者等待的时间，也将使得成本大大降低。此外，异体γδ T细胞疗法还有望解决重大传染病的免疫细胞治疗问题，因为这类患者自身的细胞无法培养，只能利用异体细胞。

不过，目前来说，γδ T细胞疗法还有很有需要克服的挑战，大规模培养、冻存和临床疗效验证等关键问题亟需解决。此外，仍需进一步探索γδ T细胞在体内抗肿瘤的分子机制。预计未来3-5年，γδ T细胞免疫疗法的适应症选择会更加清晰，一些领先项目会进入II/III期临床，此外，一些新技术的发展和应用可能会对提升这类疗法的疗效起到帮助。期待这类新型免疫疗法能够真正惠及患者，为改善多种疾病的治疗带来新机会。

转载自 医药魔方Pro 2020年10月19日